Los protagonistas de la serie son Spirou, botones de la editorial Dupuis, ágil y optimista, sereno y rápido, para quien el peligro es un vicio. Spip, su ardilla, que hace el papel de Milú en Tintín [1]. Fantasio, un alocado periodista, cuyo comportamiento es como el de un Haddock juvenil. El conde de Champignac, «uno de los más prodigiosos cerebros científicos de nuestro tiempo», un nuevo Tornasol, un inventor verniano capaz de obtener las más variadas pócimas con hongos y setas. Además de Champignac y su conde, son criaturas inventadas por Franquin y que aparecen en algunos álbumes: Zantafio, primo de Fantasio; y Seccotine, una periodista que compite con Fantasio y a la que presenta en El cuerno del rinoceronte (La corne de Rhinoceros, 1953).